¿Que es la compatibilidad entre medicamento y excipiente?

La medicina no es un solo principio activo, sino una mezcla del principio activo con diferentes excipientes. En una pastilla, por ejemplo, los excipientes se utilizan para mejorar la apariencia y el sabor del producto final, para evitar que la pastilla se pegue a la perforadora, o para ayudar a que se disuelva al humedecerse, etc.    

Muchos excipientes son farmacológicamente inertes. Sin embargo, las interacciones físicas y químicas entre el principio activo y los excipientes pueden afectar la estabilidad, seguridad y eficacia terapéutica del medicamento. En este caso, se utiliza el término incompatibilidad entre medicamento y excipiente. Por el contrario, si el excipiente no afecta al principio activo, ambas sustancias son compatibles.  
 
La primera información sobre la compatibilidad del principio activo y el excipiente se obtiene mediante métodos de análisis térmico:  

Ejemplo: Compatibilidad entre medicamento y excipiente con DSC

Las medidas de DSC se llevaron a cabo con el DSC 204 F1 Nevio en:  

  • Diclofenaco sódico (fármaco)  
  • Estearato de magnesio (excipiente)  
  • Mezcla física de ambos (relación de peso: 1:1)  

Diclofenaco sódico (curva azul): El pico a 280.6°C (onset) resulta de la fusión del diclofenaco. La descomposición se produce inmediatamente después de la fusión (efecto exotérmico).  
   
Estearato de magnesio (curva naranja):  el efecto endotérmico con 3 máximos a 76.0°C, 89.1°C y 114.9°C se debe en parte a la fusión de la muestra y en parte a la evaporación del agua superficial y ligada.   

Mezcla diclofenaco sódico + estearato de magnesio (curva verde):  Se detecta el pico de estearato de magnesio. Sin embargo, la fusión y la descomposición del diclofenaco se desplazan a temperaturas más bajas. Esto indica una   interacción entre el fármaco y el excipiente.  

--> Sugerencia de posible incompatibilidad  

Medidas de DSC con diclofenaco sódico (curva azul), estearato de magnesio (curva naranja) y con la mezcla (1:1) de ambos (curva verde)

Ejemplo: Incompatibilidad entre Medicamento y Excipiente con TGA

Las medidas del TGA se llevaron a cabo con la TG 209 F1 Nevio en:   

  • Diclofenaco sódico (fármaco)  
  • Estearato de magnesio (excipiente)  
  • Mezcla física de ambos (relación de peso: 1:1  

Diclofenaco sodio (curva azul): La muestra empieza a perder masa a 303.1°C. Esto indica la descomposición del diclofenaco.    

Estearato de magnesio (curva naranja): La pérdida de masa del 3.9% se debe a la liberación de agua superficial y ligada. La descomposición empieza a 351°C.  

Mezcla de diclofenaco sódico + estearato de magnesio (curva verde):   

La evaporación del agua presente en el estearato de magnesio ocurre en el mismo rango de temperatura. Sin embargo, la descomposición de la mezcla comienza a una temperatura más baja (279°C) que con los componentes individuales. Esto indica una interacción entre el fármaco y el excipiente.   

--> Sugerencia de incompatibilidad 

 

Medidas de TGA con diclofenaco sódico (curva azul), estearato de magnesio (curva naranja) y con la mezcla (1:1) en ambos (curva verde)

Métodos relacionados

DSCTGA