약물-부형제의 적합성이 무엇일까요?

약은 단일 활성 성분이 아니라 활성 성분과 여러 부형제의 혼합물입니다. 예를들어 정제약에서 부형제는 최종 제품의 외관과 맛을 개선하거나, 젖으면 즉시 용해 되도록 돕기 위해 사용됩니다.

많은 부형제들은 약리학적으로 불활성입니다. 그러나 활성 성분과 부형제 간의 물리적 및 화학적 상호 작용은 안정성 및 치료 효능에 영향을 미칠 수 있습니다. 이 경우 약물-부형제 부적합성이라는 용어를 사용합니다. 반대로 부형제가 활성 성분에 영향을 미치지않으면 두 물질이 적합하다고 합니다. 

활성성분과 부형제의 적합성에 대한 첫 번째 정보는 열분석을 통해 얻습니다. 

예시: DSC를 이용한 약물-부형제의 적합성

DSC 측정은 DSC204 F1 Nevio로 진행하였습니다. 

  • Diclofenac sodium (약물) 
  • Magnesium stearate (부형제) 
  • 물리적 혼합물 (중량비 : 1:1) 

Diclofenac sodium(파란 곡선):  280.6°C(onset)에서 피크는   Diclofenac sodium의 용융에 의한 것입니다. 분해는 용해 직후에 일어납니다.(발열효과) 
Magnesium stearate(오렌지 곡선) : 76.0°C, 89.1°C, 114.9°C 에서 최대 3개의 흡열 효과는 부분저그로는 샘플이 녹고 부분적으로는 표몇 및 결합수의 증발로 인한 것입니다. 
Diclofenac sodium + magnesium stearate 혼합물(초록 곡선) : Magnesium stearate의 피크가 관찰되었습니다. 그러나 Diclofenac sodium의 용융 및 분해는 더 낮은 온도로 이동하였습니다. 이것이 약물과 부형제 간의 상호 작용을 나타냅니다. 
--> 부작합 가능성에 대한 힌트 

DSC measurements on diclofenac sodium (blue curve), magnesium stearate (orange curve) and on the mixture (1:1) of both (green curve)

예시 : TGA를 이용한 약물-부형제의 부적합성

TGA 측정은 TG209 F1 Nevio로 진행하였습니다. 

  • Diclofenac sodium (약물) 
  • Magnesium stearate (부형제) 
  • 물리적 혼합물 (중량비 : 1:1) 

Diclofenac sodium(파란 곡선):  303.1°C에서 샘플의 무게 감소가 시작되었습니다. 이것은 Diclofenac의 분해를 나타냅니다. 

Magnesium stearate(오렌지 곡선) : 3.9%의 무게 감소는 표면 및 결합수의 방출로 인한 것입니다. 분해는351°C에서 시작됩니다. 

Diclofenac sodium + magnesium stearate 혼합물(초록 곡선) : Magnesium stearate에 존재하는 수분의 증발은 동일한 온도범위에서 발생합니다. 그러나 혼합물의 분해는 단일 성분보다 낮은 온도(279°C)에서 시작됩니다. 이것이 약물과 부형제 간의 상호 작용을 나타냅니다. 

--> 부적합성의 힌트 

 

TGA measurements on diclofenac sodium (blue curve), magnesium stearate (orange curve) and on the mixture (1:1) of both (green curve)

관련 측정법

DSCTGA